AGENOMICS : exploitation des données génomiques de centenaires et de cohortes longitudinales pour le développement de nouvelles stratégies ciblant le vieillissement

Nombreuses et hétérogènes de par leur manifestation et leur évolution, les maladies associées à l’âge constituent un véritable enjeu de santé publique. En effet, elles conduisent à la dépendance, à une réduction de l’espérance de vie en bonne santé et à une hausse de la mortalité globale. Des stratégies thérapeutiques et préventives améliorées sont donc nécessaires de toute urgence.

Les centenaires représentent une exception, avec leur espérance de vie en bonne santé nettement plus élevée que celle de la population générale, et leur capacité à résister au cancer et à échapper aux maladies du grand âge. En France, ils étaient 29 995 en 2022, et devraient être environ 211 000 d’ici 2070. L’une des principales explications tient à la composante génétique/épigénétique, comme le démontrent les centenaires de la cohorte Chronos (plus de 1 000 centenaires nés entre 1880 et 1900 ayant connu la guerre, la famine et une médicalisation moins prononcée).

Le projet AGENOMICS, porté par Jean-François Deleuze en collaboration avec Jean-François Zagury, vise à exploiter les avancées en matière de génomique pour étudier les déterminants génétiques des maladies liées à l’âge et de la longévité en analysant une cohorte de centenaires. Il s’appuie sur le partenariat entre trois équipes de recherche reconnues internationalement, le CEPH, pionnier de la génétique humaine, la CNRGH, centre national français dédié au séquençage des génomes humains, et le laboratoire GBCM du CNAM, expert dans l’exploitation bioinformatique des données génomiques.

Grâce aux cohortes uniques du projet AGENOMICS et à la reprise d’une collaboration européenne, le consortium identifiera les marqueurs génétiques et épigénétiques associés à la vulnérabilité ou à la résilience accrue face aux maladies liées à l’âge (neurodégénérescence, cancers, infections). Ces marqueurs sont des outils de diagnostic et de prévision utiles dans l’optique du bien vieillir. Les associations génotype-phénotype découvertes devraient également clarifier les mécanismes moléculaires sous-jacents, facilitant ainsi l’identification rationnelle de molécules candidates et de stratégies d'intervention visant à moduler le vieillissement et à favoriser le vieillissement en bonne santé.

Ce projet devrait nous permettre de mieux comprendre les mécanismes à l’œuvre dans le vieillissement en bonne santé, de développer des tests de dépistage des fragilités liées à l’âge et de proposer des molécules actives modulatrices du vieillissement.